血友病

　　血友病(Hemophilia)，是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。包括血友病A(甲)、血友病B(乙)和因子XI缺乏症(曾称血友病丙)。前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床表现。

　　血友病的症状

　　由于患者血浆中缺乏某种凝血因子，患者的血管破裂后，血液较正常人不易凝结，因而会流去更多的血。体表的伤口所引起的出血通常并不严重，而内出血则严重得多。内出血一般发生在关节、组织和肌肉内部。当内脏出血或颅内出血发生时，常常危及生命。

　　关节出血在血友病患者中是很常见的，最常出血的是膝关节、肘关节和踝关节。血液淤积到患者的关节腔后，会使关节活动受限，使其功能暂时丧失，例如膝关节出血后患者常常不能正常站立行走。淤积到关节腔中的血液常常需要数周时间才能逐渐被吸收，从而逐渐恢复功能，但如果关节反复出血则可导致滑膜炎和关节炎，造成关节畸形，使关节的功能很难恢复正常，因此很多血友病患者有不同程度的残疾。

　　由于每个凝血因子的基因都是一串复杂的序列，即使是同一种类型的血友病患者，相应基因也有所不同，因而其凝血因子的活性水平也不同，据此可将血友病患者分为重型、中型和轻型。

　　重度血友病患者的血浆中所缺乏的凝血因子的活性程度达不到正常人的3%，一个月内可数次出血，出血常常在没有明显原因的情况下发生，称为自发出血。关节出血很普遍。

　　中度血友病患者的因子活性程度为正常人的3%至6%，他们的出血常常由小创伤导致，例如运动损伤。关节出血一般在外伤后发生。

　　轻度血友病患者的因子活性程度为正常人的6%至25%，一般只在外科手术、拔牙或严重外伤后出血不止。关节出血较少。

　　血友病的原因

　　血友病是一组先天性凝血因子缺乏以致出血性疾病。先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传，由女性传递男性发病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体。

　　患病男性与正常女性婚配子女中男性均正常，女性为传递者;正常男性与传递者女性婚配，子女中男性半数为患者女性半数为传递者;患者男性与传递者女性婚配，所生男孩半数有血友病，所生女孩半数为血友病半数为传递者。约30%无家族史，其发病可能因基因突变所致。

　　因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有出血倾向因子X1缺乏，均导致血液凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶纤维蛋白原，也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。

　　血友病的治疗

　　新鲜全血、血浆或新鲜冰冻血浆(FFP)可用于凝血因子的替代法治疗。但需输注的量大 且有导致高血容量的危险，甚至在大量输注后血浆凝血因子仍不能达到足够水平。此外 ，输入的大量红细胞和晶体将导致原有的凝血因子稀释而加重出血倾向，因此在第一个血容量( L)输注时就应开始用浓缩因子制剂作替代性治疗，后者以较小的容量而达到足够的血浆水平。替代治疗的剂量选择，取决于血友病类型、出血的严重程度和所希望达到的血浆因子水平 (%)。 因正常血浆中FⅧ或FⅨ平均水平为100% ，起止血作用的最小有效水平在血友病甲为25 ～30 % 血友病乙为 20～25 % 一般需将血浆因子水平提高到 30%以上。

　　替代性治疗中所需输注的因子(凝血单位)，可按每增高 0.5%因子水平需输注1 单位Ⅷ:C/kg计算。如一男性患者体重60kg ，希望达到的因子水平为 50% 患者的基础Ⅷ:C水平为10 %，即需增高 40% 则 所需因子(凝血单位)= 60×40 ÷ 2=1200 单位Ⅷ:C 凝血单位相当于1 ml含有100 %因子Ⅷ或Ⅸ活性的正常新鲜血浆。

　　因子Ⅷ半衰期 8～ 12小时，输入后大部分留在血管内，常需每日输注2次，因子Ⅸ仅半数留在血管内 因此需要输注双倍量来达到同样水平 FⅨ半衰期18 ～24 小时，每日只需输注 1次。

　　DDAVP治疗：某些药物如儿茶酚胺 、胰岛素等，可使正常人FⅧ:C和FⅧ:VWF升高3倍。DDAVP是一种合成的抗利尿激素，有上述相似的作用，但副作用更小。DDAVP用以治疗轻中度血友病，使Ⅷ:C活性增高3 ～6 倍。

　　1、局部止血治疗：包括局部压迫、放置冰袋、局部用血浆、止血粉、凝血酶或明胶海绵贴敷等。

　　2、替代疗法。

　　(1)输血浆：为轻型血友病的首选有效疗法。新鲜血浆和新鲜冰冻血浆含有所有的凝血因子。故对严重出血，必须用因子Ⅸ浓缩剂。

　　(2)冷沉淀物：所含因子Ⅷ较新鲜血浆高5~10倍。须冷冻干燥存于-20°C下，室温下放1小时活性即丧失50%，故应于1小时之内输完。

　　(3)中纯度因子Ⅷ制剂已被广泛用于临床(国内普遍使用的药物)。

　　(4)凝血酶原复合物浓缩剂。

　　(5)重组人凝血因子。(国内刚刚开始采用，日后普及的趋势。高科技人工合成的，打破以前从人血中提纯的手段，没有病菌污染，使用更安全。)

　　3、去氨基-D-精氨酸血管加压素。

　　4、肾上腺皮质激素：改善毛细血管通透性，对控制血尿、加速急性关节积血的吸收及对有Ⅷ因子抗体的患者有一定疗效，可与输血浆及浓缩剂合用。

　　5、抗纤溶药物：常用6-氨基已酸，有血尿及脑出血者禁用。

　　6、达那唑。

　　7、避免创伤或较重的体力活动。尽量避免注射和手术。 (如必须手术，一定要咨询血友病医生，将凝血因子含量暂时提高到正常水平再实施手术。)

　　8、花生衣：有抗纤溶作用。可减轻出血，缩短凝血时间，但不能提高凝血因子水平。花生衣4g/日。

　　俄国的罗曼诺夫家族和西班牙的巴本家族，都因娶了维多利亚女王的外孙女而造成了血友病的蔓延。因为血友病与英国王室有这样一段不解之缘，所以又称为“皇家病”。

　　血友病甲的遗传规律如下：

　　1.女性传递者与正常男性结婚，其子女中男孩1/2为患者，1/2正常;女孩中1/2为传递者，1/2为正常。

　　2.正常女性与男性患者结婚，其子女中皆正常，女性皆为传递者。

　　3.女性传递者与男性患者结婚，其子女中男孩1/2正常，1/2为患者，女孩中1/2为患者，1/2为传递者。 364

　　血友病甲类有遗传规律，可能是由于X染色体变异之故。

　　血友病乙遗传方式亦有伴性隐性遗传的。

　　血友病丙遗传方式为常染色体不完全性隐性遗传，男女皆可患病。齐康网

　　怎样做到优生优育

　　孕前期保健是为了选择良好受孕时机，经过孕前期保健者可以减少许多危险因素和高危妊娠，因此，应当大力推行孕前期保健，做到优生优育。

　　孕前期应注意的问题有以下几方面：

　　(一)身心条件

　　1.一般情况

　　(1)双方年龄及健康状况：双方年龄因素可以影响妊娠。例如女性<18岁或>35岁是妊娠的危险因素，因易造成难产或发生其他产科并发症。>35岁妇女发生胎儿染色体异常(三体型染色体)率增高。许多资料表明女性生育年龄在25—29岁间孕产妇及围产儿死亡率最低，20—24岁及30—34岁次之。因此，适当选择生育年龄有利生育健康。

　　有报告男性>45岁，也易出生染色体异常儿。

　　妊娠前夫妇身体应当保持健康，没有活动性疾病，尤其女方如果有营养不良、贫血等怀孕前也应矫正。

　　(2)健康的心理社会环境：如果双方尤其女方刚刚受过较大精神打击;或工作学习过于紧张疲劳;生活条件困难如居住拥挤、经济拮据;家庭不和等情况下，均不适宜妊娠。以上这些社会心理因素与产后抑郁的发生也有关系，并且不良的生活环境条件对孕母及胎儿身体健康也不利。应该等待一段，等各项条件好转时再妊娠，以保证妊娠在较理想的条件下发展。

　　2. 疾病处理 双方患有疾病都应考虑与妊娠是否有关。尤其女方如患有心、肝、肾疾病或高血压、糖尿病等应考虑能否承受妊娠全过程。轻者可在医生指导下妊娠，重者应先经内科治疗，适宜妊娠时再受孕。

　　有些慢性疾病如精神病等在治疗中或治疗后短期内不适宜妊娠，需巩固疗效后再受孕。一些与妊娠有关的良性肿瘤如卵巢囊肿、甚至经常发作的慢性阑尾炎;考虑到妊娠期间可能手术。麻醉及手术本身均可对妊娠造成不良影响，因而可以孕前治疗。

　　男方如患有传染性疾病如病毒性肝炎及肺结核的传染期对女方妊娠也有威胁，最好在治疗后无传染性，家庭生活正常后再受孕。

　　(二)职业问题

　　男女双方的职业均应注意，应无长期接受对生殖细胞或胎儿有害物质的历史。否则应脱离接触，待排除体内毒物至恢复正常再怀孕。怀孕后应继续避免接触有毒物质直至哺乳期后。

　　(三)生活方面的问题

　　女方如有烟酒嗜好孕前应尽量戒除。男方应不在家中吸烟，在孕前保健中家属应能收到有关的健康教育。口服避孕药时间较久妇女，应于停药后暂采取工具避孕，4—6月后再停止避孕。

　　总之，做好孕前保健可以减少许多高危妊娠和高危儿的发生，做到优生优育。